曾有一項(xiàng)世界規(guī)模的宏基因組研究顯示，含耐藥基因的微生物在自然界中無(wú)處不在。這意味著人類有可能回到?jīng)]有抗生素的時(shí)代，醫(yī)療體系中的很大一部分可能會(huì)退回到抗生素發(fā)明之前的境地，輕微的細(xì)菌感染都可能引起致命的后果。
超乎現(xiàn)代人想象的一件事情是，在20世紀(jì)初，地球上有三分之一的人死于肺炎、結(jié)核病、腸炎及腹瀉。得益于抗生素的發(fā)現(xiàn)，這些問(wèn)題得到非常有效的解決。如今，心臟病和癌癥成為人類的主要?dú)⑹?，而因肺炎和流感死亡的人?shù)則不到4.5%。毋庸置疑，對(duì)于整個(gè)人類社會(huì)和人類歷史而言，抗生素是一件極為重要的發(fā)現(xiàn)。人類健康水平和壽命的延長(zhǎng)，抗生素在其中發(fā)揮了重要的作用，這是人類應(yīng)用抗生素在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的重要成果。
然而，硬幣總有兩面，有陽(yáng)光的地方就會(huì)有陰影?？股匦Ч⒏鸵娪?，但它的廣泛使用或者濫用也隨之帶來(lái)了一個(gè)無(wú)法避免的問(wèn)題——抗生素耐藥性。
10月23日，由山東省外專局、山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院、山東省畜牧獸醫(yī)局聯(lián)合主辦的首屆齊魯國(guó)際講堂在濟(jì)南舉辦。本次講堂邀請(qǐng)了來(lái)自農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、科研行業(yè)領(lǐng)域的專家出席，共同探討影響整個(gè)人類福祉的抗生素耐藥性問(wèn)題。
一場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)
“超級(jí)細(xì)菌”是一個(gè)漸漸為大家所知曉的名字，甚至有患者當(dāng)吃了好多消炎藥物無(wú)法控制病情的時(shí)候，會(huì)懷疑自己是不是感染了超級(jí)細(xì)菌。其實(shí)，其中不少情況都只是因?yàn)榭股啬退幮浴?/span>
藥物耐受是比較為大眾所了解的概念，比如對(duì)于長(zhǎng)期使用胰島素的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，其效率會(huì)降低；使用某種止痛片的患者，隨著服用時(shí)間的增長(zhǎng)需要增加劑量等等。
而抗生素耐藥性的概念則有些不同，它指的不是人體對(duì)抗生素產(chǎn)生耐受，而是指“細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等微生物發(fā)生改變，使原有針對(duì)性的治療藥物變得無(wú)效”。致病菌產(chǎn)生耐藥性之后，抗生素?zé)o法將其識(shí)別或者對(duì)其發(fā)起攻擊，人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，本來(lái)某種有效的抗生素宣布失效。需要特別指出的是，并不是說(shuō)你選擇不吃抗生素，抗生素耐藥性就和你沒有關(guān)系。病原體會(huì)四處游走，而抗生素耐藥性也隨之成為一個(gè)全球性問(wèn)題。
瑞典作為針對(duì)抗生素耐藥性問(wèn)題較早開展研究的國(guó)家之一，在這方面累積了非常多的經(jīng)驗(yàn)。瑞典烏普薩拉大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病教授、瑞典公共衛(wèi)生署科學(xué)顧問(wèn)Otto Cars在本次講堂中分享了自己對(duì)于抗生素耐藥性的諸多觀點(diǎn)。他告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，抗生素耐藥性問(wèn)題是全球正在面臨的一場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)，“抗生素耐藥性提高，而新研發(fā)的抗生素減少，帶來(lái)的后果就是發(fā)病率提高、死亡率升高以及成本增加”。也正是基于這些理由，從2004年開始，Otto Cars開始致力于建立ReAct（Action on Antibiotic Resistance）國(guó)際網(wǎng)絡(luò)，致力于關(guān)注抗藥性在全球的狀況和影響。
此前，曾有一項(xiàng)世界規(guī)模的宏基因組研究顯示，含耐藥基因的微生物在自然界中無(wú)處不在。這意味著人類有可能回到?jīng)]有抗生素的時(shí)代，醫(yī)療體系中的很大一部分可能會(huì)退回到抗生素發(fā)明之前的境地，輕微的細(xì)菌感染都可能引起致命的后果。
畜牧業(yè)狀況同樣不容樂觀
在本次講堂上，瑞典公共衛(wèi)生署抗生素和感染控制部國(guó)際協(xié)調(diào)員，負(fù)責(zé)開展抗生素耐藥領(lǐng)域國(guó)際合作工作的Anette Hulth介紹了“同一個(gè)健康”（One Health）的概念，指的是通過(guò)多學(xué)科協(xié)同努力，在本地區(qū)、本國(guó)以及全世界范圍內(nèi)工作，最終實(shí)現(xiàn)人類、動(dòng)物與環(huán)境的最理想健康狀態(tài)，即“同一個(gè)世界，同一個(gè)健康”。
相較于動(dòng)物身上所使用的抗生素劑量，人類所使用的抗生素劑量可以說(shuō)是小巫見大巫。全球90%以上的抗生素作為飼料添加劑用于食用動(dòng)物身上。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系教授、國(guó)家獸藥安全評(píng)價(jià)中心副主任吳聰明指出，中國(guó)作為畜禽生產(chǎn)和產(chǎn)品消費(fèi)大國(guó)，目前發(fā)展速度仍然非?？焖?，是全球獸藥抗生素藥物使用量最大的國(guó)家之一，而且一半以上仍用作飼料藥物添加劑。批準(zhǔn)用于食品動(dòng)物抗生素的有超過(guò)五十余種，其中批準(zhǔn)用作飼料添加劑的約有十種。2014年使用排名靠前的有氟苯尼考、多西環(huán)素、黏菌素、恩諾沙星。
他介紹說(shuō)，從動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀上看，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了可轉(zhuǎn)移的黏菌素耐藥基因mcr-1，并且在食品動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了攜帶NDM的超級(jí)細(xì)菌，在雞、豬源腸道菌中檢出了NDM-1、NDM-5、NDM-9，并且從雞源大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)了一種變異性NDM（NDM-17），可導(dǎo)致菌株更高水平耐藥。
當(dāng)然，我國(guó)政府近年來(lái)也大大加強(qiáng)了對(duì)獸用抗菌藥的監(jiān)管，2013年9月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》，開始將抗菌藥物納入獸用處方藥管理；2015年6月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定自2016年1月1日禁止食品、動(dòng)物使用諾氟沙星、培氟沙星等四種抗菌藥；2015年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布并實(shí)施《全國(guó)獸藥（抗菌藥）綜合治理五年行動(dòng)方案》；2016年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定從2017年4月起停止硫酸黏菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)；2016年8月，我國(guó)14部委聯(lián)合發(fā)布了《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃》（2016年—2020年）。
亞太中慧集團(tuán)有限公司肉雞養(yǎng)殖公司總經(jīng)理辛義升在采訪中告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，原有農(nóng)戶的養(yǎng)殖規(guī)?；驹?000~5000羽，大多為半開放式養(yǎng)殖，飼養(yǎng)條件差并且缺乏安全和環(huán)保意識(shí)，用藥狀況混亂，每只雞藥費(fèi)高達(dá)2元，“而現(xiàn)代養(yǎng)殖方式則采用規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化養(yǎng)殖，單場(chǎng)規(guī)模十萬(wàn)只以上。并且進(jìn)行科學(xué)選址，遠(yuǎn)離村莊和生活區(qū)，以及有污染的屠宰場(chǎng)等，并且對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行嚴(yán)格的生物安全防控，防止交叉污染和感染。在用藥方式上也發(fā)生了重要改變，從預(yù)防用藥變成以疾病防控為主，抗生素只是作為治療手段進(jìn)行。”
山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所公共衛(wèi)生研究室主任、研究員劉玉慶告訴記者，目前山東農(nóng)科院翻譯引進(jìn)了CLSI、EUCAT國(guó)際藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，制定并頒布了獸醫(yī)藥敏試驗(yàn)的山東省地方標(biāo)準(zhǔn)，研制了智能化藥敏檢測(cè)儀，與包括亞太中慧集團(tuán)在內(nèi)的多家養(yǎng)殖企業(yè)達(dá)成合作。采用96點(diǎn)陣藥敏檢測(cè)儀和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，建立山東省獸醫(yī)抗藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)。
沒有一勞永逸的解決方案
抗生素抗藥性問(wèn)題應(yīng)該如何解決？Otto Cars表示很多人都會(huì)問(wèn)他這個(gè)問(wèn)題，但事實(shí)上抗生素耐藥性問(wèn)題并沒有什么“解決方案”。他解釋說(shuō)：“耐藥性和抗生素效力好比站在蹺蹺板的兩端，一方下沉，一方必定下降。只要使用抗生素，耐藥性問(wèn)題就有可能發(fā)生，而我們要做的，是盡可能讓耐藥性問(wèn)題降低，解決不合理使用和濫用的問(wèn)題，避免全球傳播；同時(shí)盡可能提升抗生素效力，一方面增強(qiáng)對(duì)于病菌的預(yù)防，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)于新型抗生素的研發(fā)。”
為此，ReAct制定了四個(gè)主要行動(dòng)領(lǐng)域：增加有關(guān)抗生素耐藥性在全球衛(wèi)生對(duì)話中的可見性，促進(jìn)收集抗生素耐藥性負(fù)擔(dān)的證據(jù)，促進(jìn)抗生素耐藥性的國(guó)家協(xié)調(diào)政策行動(dòng)，促進(jìn)需求驅(qū)動(dòng)下新抗生素的研究和開發(fā)。
從全球范圍來(lái)講，這些年來(lái)，世界衛(wèi)生組織也一直作出努力：2001年召開全球會(huì)議討論抗生素耐藥性問(wèn)題應(yīng)對(duì)策略；2011年世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織就將主題定為“控制細(xì)菌耐藥，今天不采取行動(dòng)，明天將無(wú)藥可用”；2015年出臺(tái)抗生素抗藥性全球行動(dòng)計(jì)劃，要求所有成員國(guó)在2017年5月之前實(shí)行國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃。
2016年8月25日，由國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、發(fā)改委、食藥總局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等14部門聯(lián)合制定的《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016—2020年）》正式公布。
那么，如何合理使用抗生素？“使用抗生素最好是‘一刀斃命’，最忌諱的就是‘溫柔一刀’。由于使用劑量不足，細(xì)菌慢慢會(huì)習(xí)慣抗生素，長(zhǎng)期下去就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。”中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所細(xì)菌耐藥室主任李娟表示，抗生素使用指征、使用劑量、劑型、頻次、使用周期等，都有嚴(yán)格規(guī)定。所謂抗生素濫用，不單單指過(guò)量使用，而且也包括不按規(guī)定使用，也會(huì)造成耐藥菌的產(chǎn)生。
如果要用一句話進(jìn)行總結(jié)，不妨細(xì)琢首屆齊魯國(guó)際講堂的主題：“慎用抗生素，防止抗藥性”。
