近年來,美國、英國、俄羅斯、日本等國家逐年加大對AD的病理研究和新藥探索。在俄羅斯,科研機(jī)構(gòu)將珍稀植物西伯利亞冷杉列為新的研究突破口,并已批準(zhǔn)西伯利亞冷杉針葉提取聚戊烯醇制劑上市,作為醫(yī)藥品用于AD癥狀緩解與干預(yù)。多方向突圍,打破AD治療瓶頸,正在成為世界衛(wèi)生組織和國際醫(yī)學(xué)界的共同行動。

病理復(fù)雜 AD藥物極其稀缺
阿爾茨海默癥是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。在老年癡呆患者群體中,主要為阿爾茨海默癥患者,約占60-70%。
研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病可能是一組異質(zhì)性疾病,在多種因素包括生物和社會心理因素的共同作用下才發(fā)病,可能的致病因素和假說多達(dá)30余種,包括家族史、頭部外傷、低教育水平、高血壓、糖尿病、病毒感染、抑郁等。其中,β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白被認(rèn)為是阿爾茨海默病的標(biāo)志性蛋白,針對其各自的毒性作用形式,近十多年來已進(jìn)行了廣泛的研究。

然而,以β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白為方向新藥試驗大多以失敗告終,其中包括禮來、葛蘭素史克、輝瑞等國際醫(yī)藥巨頭。迄今為止,美國FDA僅批準(zhǔn)了5個用于改善AD癥狀的藥物,包括4個乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑和1個天門冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑(美金剛)。在我國,以上AD藥物皆為自費藥,且極為短缺。
在日前舉辦的2018年GMIC論壇上,國際著名神經(jīng)科學(xué)家,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授魯白表示,“AD全球每年花費近1萬億美元,占全球GDP的1.2%。到了2050年,65歲以上的老年人中將有13%將得AD,如果沒有新藥,美國用于AD的費用將是年GDP的10%。”相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)測,到2050年全球老年癡呆護(hù)理費用支出將超過10萬億美元。AD無疑是真正的“藍(lán)海”,但要實現(xiàn)突破仍有很長的路要走。
中俄合作 探索西伯利亞冷杉
目前,醫(yī)學(xué)界的對阿爾茨海默的研究已進(jìn)入分子水平,人工智能(AI)也被用于AD的輔助診斷與干預(yù)。而一些藥理學(xué)家受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)啟發(fā),尋求植物療法,例如從具有醒腦安神、抗菌消炎和抗氧化等醫(yī)學(xué)作用的西伯利亞冷杉針葉尋找突破口,并進(jìn)取了突破性進(jìn)展。
澳大利亞墨爾本史威本大學(xué)腦科學(xué)研究所進(jìn)行的一個試驗表明,西伯利亞冷杉中提取的聚戊烯醇能提高AD患者的認(rèn)知能力、改善腦癥狀程度和酶活性的影響。針對早期、中期AD患者的臨床試驗表明,聚戊烯醇不僅能修復(fù)血漿AChE、MAO、BuChE功能,也能修復(fù)腦中5-羥基胺脫氨基反應(yīng)的水平,使損傷的神經(jīng)元介質(zhì)恢復(fù)正常。

“這個發(fā)現(xiàn)令人驚喜,”長期致力于西伯利亞冷杉健康價值研究的俄羅斯托木斯克國立大學(xué)化學(xué)副博士卡莉娜介表示。西伯利亞冷杉的針葉里含多種單萜類化合物,其中揮發(fā)油含有20多種,它具有抗菌消炎、醒腦安神的作用,特別是在提高人體細(xì)胞抗氧化能力、增加免疫力方面效果顯著。
作為珍稀樹種西伯利亞冷杉的主產(chǎn)國,俄羅斯對西伯利亞冷杉聚戊烯醇同樣進(jìn)行了大量研究。俄羅斯和拉脫維亞醫(yī)科院利用西伯利亞冷杉針葉提取的聚戊烯醇開發(fā)了ROPREN制劑,在緩解神經(jīng)退行性疾病、免疫功能、護(hù)肝、多發(fā)性硬化癥、抗肝炎病毒和艾滋病毒以及輔助化療白血病等方面具有明顯的藥效。目前,聚戊烯醇制劑ROPREN已獲得俄羅斯衛(wèi)生部批準(zhǔn)作為藥品在俄羅斯生產(chǎn)和**。
中國是全球AD人數(shù)最多的國家,約占全球的1/4,西伯利亞冷杉在AD方面的積極作用,也引進(jìn)了中國健康企業(yè)的關(guān)注。以北京西伯利亞白樺茸研發(fā)有限公司為例,受“一帶一路”政策利好,與俄羅斯合作伙伴共同投資在托木斯克建設(shè)冷杉研發(fā)基地,進(jìn)行西伯利亞冷杉人工培育與種植,通過間伐和補(bǔ)種西伯利亞冷杉,源源不斷地獲取開發(fā)西伯利亞冷杉深加工產(chǎn)品的必需原料,運用液化二氧化碳萃取法、微囊包裹工藝等提取冷杉精華,為西伯利亞冷杉AD的深入研究創(chuàng)造條件。

北京西伯利亞白樺茸研發(fā)有限公司董事長、俄羅斯托木斯克冷杉研發(fā)基地總經(jīng)理楊波表示,“阿爾茨海默病的研發(fā)仍處探索階段,沒有黃金標(biāo)準(zhǔn),但我們可以竭盡所能延緩他們的認(rèn)知衰退。通過中俄冷杉研發(fā)團(tuán)隊的跨境合作,持續(xù)提高研發(fā)水平,爭取讓更多AD老人使用純天然、原生態(tài)的西伯利亞冷杉精華,幫助他們維持正常生活。”