本報訊 松果體是重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的褪黑素能調(diào)控相關(guān)時鐘基因的表達進而調(diào)節(jié)生物節(jié)律。揚州大學獸醫(yī)學院教授崔勝帶領(lǐng)團隊持續(xù)對褪黑素開展研究，并揭示調(diào)控豬褪黑素的合成機制，相關(guān)成果發(fā)表在Journal of Pineal Research上。
目前對褪黑素合成與分泌的認知主要來源于小型嚙齒類動物，而對家畜家禽的研究較少。去甲腎上腺素可促進褪黑素的分泌，但其分子機制仍不清楚。
團隊通過豬體內(nèi)側(cè)腦室注射去甲腎上腺素與體外松果體原代細胞培養(yǎng)的方法相結(jié)合，證明了LIM同源盒家族轉(zhuǎn)錄因子ISL1介導了去甲腎上腺素對褪黑素合成與分泌的上調(diào)作用。實驗證明去甲腎上腺素通過激活ERK信號通路促進ISL1的表達，而ISL1直接結(jié)合到N—乙酰轉(zhuǎn)移酶基因的啟動子上，促進N—乙酰轉(zhuǎn)移酶基因的轉(zhuǎn)錄，進而促進褪黑素的合成。團隊成員通過體外培養(yǎng)的豬松果體細胞中發(fā)現(xiàn)，過表達MicroRNA-7可顯著抑制N—乙酰轉(zhuǎn)移酶基因的表達與褪黑素的合成。而體內(nèi)與體外實驗均證明了瘦素通過激活JAK/STAT3信號通路促進MicroRNA-7的表達。MicroRNA-7直接與RAF1 mRNA的3'-UTR結(jié)合，抑制RAF1的翻譯，從而下調(diào)由去甲腎上腺素所激活的RAF1/MEK/ERK信號通路，阻礙褪黑素的合成。研究揭示了瘦素拮抗去甲腎上腺素對褪黑素合成調(diào)控作用的相關(guān)分子機制。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/ 10.1111/jpi.12481
https://doi.org/10.1111/jpi.12552
