近日,中國檢科院張峰首席專家團隊在毒性快速評價研究領域取得科研新進展,構建了一種基于脂質(zhì)組學和離子淌度質(zhì)譜的真菌毒素侵染細胞評價模型。
真菌毒素及其次級代謝產(chǎn)物種類繁多,分布廣,毒性強,并可通過食物鏈累積和傳遞,嚴重威脅著人類健康。目前,真菌毒素的毒性評價主要采用體內(nèi)模型和體外模型開展,體內(nèi)模型評價準確性高,但存在成本高、周期長、基質(zhì)效應強等問題,且低劑量的真菌毒素往往無法滿足動物實驗毒性評價的用量要求。體外模型具有條件可控、周期性短等優(yōu)點,但是開展基于真菌毒素侵染細胞毒性模型評價也有一定的局限性,在低劑量真菌毒素侵染時細胞狀態(tài)變化不顯著,難以進行毒性評價。
研究團隊將脂質(zhì)組學技術引入體外毒性評價領域,融合離子淌度質(zhì)譜技術,篩選出真菌毒素侵染人源細胞的生物標志物,并研究了真菌毒素侵染導致的人源細胞脂質(zhì)變化規(guī)律。經(jīng)統(tǒng)計學差異分析發(fā)現(xiàn),受伏馬毒素B1侵染的HepG2細胞模型生物標記物為神經(jīng)鞘脂類和甘油磷脂類,受黃曲霉毒素B1侵染的細胞模型生物標記物為甘油糖脂類,受赭曲霉毒素A侵染的細胞模型生物標記物以甘油磷脂類為代表類。檢測標志物的含量可以用于評價新型真菌毒素的毒性大小。相比于細胞模型毒性評價實驗,具有兩大優(yōu)點:一是方法靈敏度高;二是可通過標志物的定性定量分析,精準評價復合毒素的毒性。
相關研究由在讀研究生陳蘭在導師張峰研究員的指導下完成,得到了陳鳳明博士等老師的指導幫助,研究成果發(fā)表在分析化學領域國際頂級期刊《Analytical Chemistry》(影響因子6.986) 2022, 94, 18, 6719–6727, 該工作得到了國家重點研發(fā)計劃項目,國家高層次人才項目的支持。