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西北農(nóng)林科技大學動科學院動物營養(yǎng)與健康養(yǎng)殖科技創(chuàng)新團隊在奶牛肝臟糖異生研究中取得新進展

   2023-02-15 西北農(nóng)林科技大學10790
  近日,西北農(nóng)林科技大學動物營養(yǎng)與健康養(yǎng)殖科技創(chuàng)新團隊在Animal Nutrition上發(fā)表了題為“The mechanistic target of rapamycin complex 1 pathway involved in hepatic gluconeogenesis through peroxisome-proliferator-activated receptor γ coactivator-1α”的研究論文。王國艷、張俊副教授、武圣儒副教授為論文的共同第一作者,鄧露副教授和姚軍虎教授為共同通訊作者。
 
  與非反芻動物不同,奶牛主要通過瘤胃揮發(fā)性脂肪酸進行糖異生獲取葡萄糖。mTOR作為協(xié)調(diào)日糧中營養(yǎng)物質(zhì)及內(nèi)分泌激素的關(guān)鍵通路,可調(diào)控蛋白質(zhì)、脂類及糖類等乳中干物質(zhì)的合成,是奶牛多產(chǎn)奶、產(chǎn)好奶的重要保障。為了深入挖掘mTOR通路在奶牛肝臟糖異生中的調(diào)控潛能,該研究分析了單胃動物和奶牛肝臟中mTOR通路的活性差異,發(fā)現(xiàn)mTOR的正調(diào)控因子(LAMTOR2、LAMTOR3、LAMTOR4等)在奶牛肝臟中處于高表達水平,而負調(diào)控因子(DEPTOR、NPRL3、SESN2、SZT2及TSC1等)在奶牛肝臟中低表達,這一結(jié)果提示mTOR通路可能是牛肝臟高效糖異生的重要機制。在體試驗發(fā)現(xiàn),與豬的肝臟組織樣品相比,mTOR通路在奶牛的肝臟組織樣品中處于高活性狀態(tài)。通過建立奶牛原代肝臟細胞的提取及培養(yǎng)系統(tǒng),結(jié)合RNA干擾及質(zhì)粒超表達技術(shù),發(fā)現(xiàn)mTOR通路能夠促進糖異生基因的表達,包括催化丙酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸的酶類(ACSS1、PCCA、MCEE、MMUT及SUCLG2等),及催化丙酮酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖的酶類(PCK及FBP等)。
 
  轉(zhuǎn)錄因子PGC-1α能夠結(jié)合糖異生基因FBP和PEPCK的啟動子,并促進這兩個基因的表達,而mTOR是調(diào)控PGC-1α定位及活性的關(guān)鍵通路。為了探究mTOR-PGC-1α是否是奶牛肝臟高效糖異生的重要機制。該研究發(fā)現(xiàn)PGC-1α的功能喪失能夠顯著阻斷mTOR通路對糖異生基因表達的促進作用,而PGC-1α的功能獲得能夠顯著緩解mTOR通路失活介導的糖異生基因表達下調(diào),這些結(jié)果說明了mTOR通路以PGC-1α依賴的方式調(diào)控糖異生。
 
  本研究闡明了mTOR通路在奶牛肝臟糖異生中的調(diào)控潛能,為后續(xù)基于mTOR通路,尋找能夠有效提升奶牛肝臟糖異生效率的分子靶點,繪制飼料中營養(yǎng)物質(zhì)調(diào)控肝臟糖異生的空間網(wǎng)絡(luò)奠定了理論基礎(chǔ)。
 
  研究在國家自然基金(32070782,32072761)等項目的資助下完成。
 
  原文鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405654522000968
 
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