近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與健康養(yǎng)殖科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在Animal Nutrition上發(fā)表了題為“The mechanistic target of rapamycin complex 1 pathway involved in hepatic gluconeogenesis through peroxisome-proliferator-activated receptor γ coactivator-1α”的研究論文。王國(guó)艷、張俊副教授、武圣儒副教授為論文的共同第一作者，鄧露副教授和姚軍虎教授為共同通訊作者。

 

　　與非反芻動(dòng)物不同，奶牛主要通過(guò)瘤胃揮發(fā)性脂肪酸進(jìn)行糖異生獲取葡萄糖。mTOR作為協(xié)調(diào)日糧中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及內(nèi)分泌激素的關(guān)鍵通路，可調(diào)控蛋白質(zhì)、脂類(lèi)及糖類(lèi)等乳中干物質(zhì)的合成，是奶牛多產(chǎn)奶、產(chǎn)好奶的重要保障。為了深入挖掘mTOR通路在奶牛肝臟糖異生中的調(diào)控潛能，該研究分析了單胃動(dòng)物和奶牛肝臟中mTOR通路的活性差異，發(fā)現(xiàn)mTOR的正調(diào)控因子（LAMTOR2、LAMTOR3、LAMTOR4等）在奶牛肝臟中處于高表達(dá)水平，而負(fù)調(diào)控因子（DEPTOR、NPRL3、SESN2、SZT2及TSC1等）在奶牛肝臟中低表達(dá)，這一結(jié)果提示mTOR通路可能是牛肝臟高效糖異生的重要機(jī)制。在體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與豬的肝臟組織樣品相比，mTOR通路在奶牛的肝臟組織樣品中處于高活性狀態(tài)。通過(guò)建立奶牛原代肝臟細(xì)胞的提取及培養(yǎng)系統(tǒng)，結(jié)合RNA干擾及質(zhì)粒超表達(dá)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)mTOR通路能夠促進(jìn)糖異生基因的表達(dá)，包括催化丙酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸的酶類(lèi)（ACSS1、PCCA、MCEE、MMUT及SUCLG2等），及催化丙酮酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖的酶類(lèi)（PCK及FBP等）。

 

　　轉(zhuǎn)錄因子PGC-1α能夠結(jié)合糖異生基因FBP和PEPCK的啟動(dòng)子，并促進(jìn)這兩個(gè)基因的表達(dá)，而mTOR是調(diào)控PGC-1α定位及活性的關(guān)鍵通路。為了探究mTOR-PGC-1α是否是奶牛肝臟高效糖異生的重要機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)PGC-1α的功能喪失能夠顯著阻斷mTOR通路對(duì)糖異生基因表達(dá)的促進(jìn)作用，而PGC-1α的功能獲得能夠顯著緩解mTOR通路失活介導(dǎo)的糖異生基因表達(dá)下調(diào)，這些結(jié)果說(shuō)明了mTOR通路以PGC-1α依賴(lài)的方式調(diào)控糖異生。

 

　　本研究闡明了mTOR通路在奶牛肝臟糖異生中的調(diào)控潛能，為后續(xù)基于mTOR通路，尋找能夠有效提升奶牛肝臟糖異生效率的分子靶點(diǎn)，繪制飼料中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)調(diào)控肝臟糖異生的空間網(wǎng)絡(luò)奠定了理論基礎(chǔ)。

 

　　研究在國(guó)家自然基金（32070782，32072761）等項(xiàng)目的資助下完成。

 

　　原文鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405654522000968