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蛋白乙?;揎椪{(diào)控大口黑鱸肝臟炎癥和纖維化進(jìn)程

   2025-04-27 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所27460
  近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所飼料加工與質(zhì)量安全創(chuàng)新團(tuán)隊系統(tǒng)闡明了大口黑鱸RELA蛋白的乙酰化修飾新位點(diǎn),并揭示了SIRT7介導(dǎo)的RELA去乙?;揎椏捎行д{(diào)控肝臟炎癥和纖維化。相關(guān)研究發(fā)表在《海洋生物科學(xué)與技術(shù)(Marine Life Science & Technology)》。
 
  在當(dāng)前魚粉資源緊缺、豆粕使用受限的背景下,提高淀粉在肉食性魚類飼料中的供能比例,已成為推動水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵策略。然而,高淀粉飼料易誘發(fā)大口黑鱸代謝性肝病,表現(xiàn)為肝臟脂質(zhì)沉積、炎癥風(fēng)暴以及纖維化,其分子機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)尚不明確。
 
  研究發(fā)現(xiàn),高淀粉飼料在誘導(dǎo)肝臟炎癥和纖維化的同時,RELA蛋白的乙?;斤@著下調(diào)。實(shí)驗(yàn)表明,K119是RELA蛋白關(guān)鍵的乙?;揎椢稽c(diǎn),其去乙?;粌H增強(qiáng)了RELA的核定位和DNA結(jié)合活性,還顯著提升其轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)而促進(jìn)炎癥相關(guān)靶基因表達(dá)和肝臟纖維化進(jìn)程。進(jìn)一步研究表明,去乙酰化酶SIRT7是介導(dǎo)RELA蛋白K119位點(diǎn)去乙?;年P(guān)鍵酶。SIRT7的過表達(dá)可顯著降低RELA蛋白乙?;讲⒃鰪?qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性,而SIRT7抑制則產(chǎn)生相反效應(yīng)。值得注意的是,SIRT7特異性抑制劑可恢復(fù)脂多糖及高糖高脂飼料引起的RELA蛋白乙?;较陆?,抑制其核定位和其下游基因表達(dá),從而有效減輕大口黑鱸急性與慢性肝臟炎癥及纖維化。
 
  該研究得到國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。(通訊員:高鴿)
 
  原文鏈接:https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00287-9
 
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